Développements thérapeutiques

La progeria, Une maladie ultrarare emblématique du vieillissement
  • Les enfants présentent un vieillissement prématuré et accéléré

  • Leur décès survient vers 13,5 ans d’un infarctus du myocarde ou d’un accident vasculaire cérébral

  • Le gène LMNA code pour deux protéines du squelette du noyau cellulaire, les lamines A et C

  • La maladie est due à l’accumulation d’une lamine A anormale, la Progérine

  • La toxicité de la Progérine est liée au fait qu’elle reste ancrée à l’enveloppe du noyau des cellules et perturbe le fonctionnement du génome nucléaire

  • La sévérité de la maladie est corrélée avec la quantité de Progérine

  • Environ 300 patients vivants dans le monde sont atteints de Progeria

  • Plus de 3000 patients dans le monde présentent des pathologies apparentées à la progeria avec le même mécanisme physiopathologique
DeBusk, F.L. 1972. The Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Report of 4 cases and review of the literature. The Journal of Pediatrics. 80:697-724.
De Sandre-Giovannoli, A., R. Bernard, P. Cau, C. Navarro, J. Amiel, I. Boccaccio, S. Lyonnet, C.L. Stewart, A. Munnich, M. Le Merrer, and N. Lévy. 2003. Lamin A truncation in Hutchinson-Gilford progeria. Science. 300:2055.
Des ambitions justifiées par une expertise unique
  • Une expertise internationalement reconnue dans les maladies rares avec vieillissement accéléré (ex: Progeria)

  • Mutation du gène LMNA (responsable de la Progeria) découverte en 2003 par N. Lévy, P. Cau et C. Navarro (salariée de ProGeLife) à partir de l’ADN de Mégane (décédée le 18/09/2008)

  • Essai clinique de Phase I/II dirigé par le Pr. Lévy entre 2009 et 2013 sur 12 enfants européens atteints de Progeria

  • Connaissance unique des mécanismes pathologiques pouvant accélérer le vieillissement (plus de 250 publications scientifiques)
ProGeLife développe une stratégie innovante pour dégrader la Progérine à l’aide de la famille des peptides PGL2XX inhibiteurs du protéasome
  • Le protéasome et le lysosome sont les deux principaux outils de la cellule responsables de la dégradation des protéines, qu’elles soient normales ou mutées

  • L’inhibition du protéasome par les peptides de la famille PGL2XX provoque la dégradation de la Progérine par le lysosome (vacuole autophagique) et bloque sa biosynthèse dans les cellules
     
Harhouri, K., C. Navarro, D. Depetris, M.-G. Mattei, X. Nissan, P. Cau, A. De Sandre-Giovannoli, and N. Lévy. 2017. MG132-induced progerin clearance is mediated by autophagy activation and splicing regulation. EMBO Molecular Medicine. 9:1294-1313.